рак щитовидный железа
Противоопухолевые средства растительного происхождения. Описание фармакологической группы - Справочник лекарств: лекарственные препараты рак щитовидный железа лекарственные средства. Описание лекарств. [«Энциклопедия лекарств от РЛС»]
в избранное
сделать стартовой|
карта сайта|
логин
пароль
Главная
Энциклопедия лекарств
Предметный указатель
АТХ классификация
Указатель производителей
Нозологический указатель
МКБ-10
Указатель болезней
Фармакологический указатель
алфавитный перечень ФГ
Фарм. указатель
Новости рак щитовидный железа события
Новости
Архив новостей
Акции РЛС
Газета РЛС®
Текущий выпуск
Архив номеров
Календарь событий
Рекламодателям
Фармкомпаниям
Система РЛС
Распространение
Энциклопедия лекарств
Электронная Энциклопедия лекарств
Доктор
Аптекарь
Репринт
Сувенирка от РЛС
Сроки сдачи материалов
Рейтинги
Реклама на RLSNET
Ad hoc online
Рассылка «Врачам России»
Магазин
Справочники
Программные продукты
Группа РЛС®
О компании
Миссия
Летопись
Награды
Научно-редакционный совет
Контакты
Продукция
Наши друзья
Партнеры РЛС
Партнеры сайта
PR - партнеры
Полезные ссылки
Публикации о РЛС
Книги врачам
Индекс Вышковского®
О системе
Вход в систему
Библиотека
Книги
Cтатьи
Нормативные акты
Условия публикации
WAP-версия
Доступ для врача
Словарь для Abby Lingvo 12
Каталог медицинских ресурсов
Женский форум
Форма быстрого поискарасширенный поиск по энциклопедииПротивоопухолевые средства растительного происхождения. Описание фармакологической группыПринадлежат к данной группе
препаратов - 261, торговых названий -
50
Основными средствами этой группы являются винбластин, винкристин, винорелбин, доцетаксел, иринотекан, паклитаксел, тенипозид, топотекан, этопозид рак щитовидный железа др.
Согласно классификации Д.А. Харкевича, противоопухолевые средства растительного происхождения могут быть представлены следующими группами:
1. Алкалоиды барвинка розового — винбластин, винкристин.
2. Алкалоиды тисового дерева (таксаны) — паклитаксел, доцетаксел.
3. Подофиллотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного,- этопозид, тенипозид.
4. Алкалоиды безвременника великолепного — демекольцин (колхамин), колхицин.
Большинство алкалоидов являются фазоспецифичными противоопухолевыми средствами, т.е. эффективны в определенных фазах клеточного цикла.
Алкалоиды можно разделить на две группы по точке приложения действия:
- действующие на микротрубочки клетки (колхицин, винкаалкалоиды, таксаны);
- ингибиторы топоизомераз (этопозид, тенипозид, иринотекан, топотекан).
Винкаалкалоиды — структурно родственные вещества, в химической структуре которых присутствуют две полициклические единицы — виндолин рак щитовидный железа катарантин. К винкаалкалоидам относятся винбластин рак щитовидный железа винкристин — алкалоиды, выделенные из растения барвинок розовый (Vinca rosea L.), рак щитовидный железа также виндезин рак щитовидный железа винорелбин — полусинтетические производные винбластина. Винорелбин отличается по структуре от других алкалоидов барвинка наличием 8-членного кольца катарантина (вместо 9-членного). Противоопухолевое действие этих алкалоидов обусловлено влиянием на клетки в М-фазе клеточного цикла (фаза митоза).
При нормальном (правильном) течении митоза в стадии профазы начинается формирование ахроматинового веретена, которое завершается в стадии метафазы. К концу клеточного деления веретено распадается (митотическое веретено образуется при каждом делении эукариотической клетки рак щитовидный железа регулирует ориентацию рак щитовидный железа распределение хромосом в двух дочерних клетках). В построении нитей веретена деления (микротрубочек) участвует цитоплазматический глобулярный белок тубулин.
Тубулин представляет собой димерный белок, состоящий из двух сходных, но не идентичных субъединиц — альфа-тубулин рак щитовидный железа бета-тубулин. Обе субъединицы имеют молекулярную массу около 50кД каждая (53 кД рак щитовидный железа 55 кД) рак щитовидный железа несколько различаются по изоэлектрической точке. При определенных условиях, в зависимости от потребностей клетки димеры тубулина полимеризуются рак щитовидный железа образуют линейные цепочки, состоящие из чередующихся молекул альфа-тубулина рак щитовидный железа бета-тубулина (протофиламенты), из которых формируются микротрубочки.
Микротрубочки составляют основу митотического аппарата (митотическое веретено) в период деления клетки, рак щитовидный железа также являются важным компонентом цитоскелета клетки. Они необходимы для осуществления многих клеточных функций в интерфазе, в т.ч. для поддержания пространственной формы клеток, внутриклеточного транспорта органелл. В нейронах пучки микротрубочек участвуют в передаче нервных импульсов.
Каждая микротрубочка — это цилиндр с наружным диаметром около 24 нм рак щитовидный железа внутренним каналом около 15 нм в диаметре, длина микротрубочки — несколько микрон. Стенки построены из 13 протофиламентов, расположенных в виде спирали вокруг центральной полости. Микротрубочки представляют собой динамические полярные структуры с (+)- рак щитовидный железа (-)-концами. Как полимеризация, так рак щитовидный железа деполимеризация тубулина происходит на концах микротрубочек, при этом наибольшие изменения происходят на (+)-конце.
Антимитотическое действие винкаалкалоидов опосредовано преимущественно действием на микротрубочки: связываясь с молекулами тубулина микротрубочек (благодаря выраженному сродству), они препятствуют полимеризации этого белка, тормозят образование веретена деления (сборку микротрубочек) рак щитовидный железа останавливают митоз на стадии метафазы. Винкаалкалоиды могут также изменять метаболизм аминокислот, цАМФ, глютатиона, активность кальмодулинзависимой Ca2+транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот рак щитовидный железа липидов.
Считают, что в механизме действия разных алкалоидов барвинка имеются некоторые отличия, что может быть обусловлено различиями в их химической структуре, взаимодействием с разными участками молекулы тубулина рак щитовидный железа различным взаимодействием с белками, ассоциированными с микротрубочками. Эти белки могут изменять характер взаимодействия алкалоидов с тубулином микротубул, что в результате также определяет некоторые нюансы в действии разных алкалоидов. Так, в условиях in vitro, винбластин, винкристин рак щитовидный железа винорелбин обладают примерно сходной активностью в отношении сборки тубулина в микротубулы, однако винорелбин не оказывает специфического действия в отношении индукции образования спиралей.
При экспериментальном сравнительном исследовании действия винбластина, винкристина рак щитовидный железа винорелбина на микротрубочки митотического веретена рак щитовидный железа микротрубочки аксонов у эмбрионов мышей на ранней стадии развития нейронов было показано, что винорелбин более избирательно действует на микротрубочки митотического веретена.
Природные винкаалкалоиды (винкристин, винбластин) применяют для лечения быстро пролиферирующих новообразований. Один из широко используемых винкаалкалоидов — винкристин применяют в основном в комбинированной химиотерапии острого лейкоза, лимфогранулематоза, рак щитовидный железа также других опухолевых заболеваний (вводят в/в 1 раз в неделю). Нейротоксическое действие винкристина может проявляться нарушением нервно-мышечной передачи, неврологическими осложнениями, в т.ч. парестезией, двигательными расстройствами, выпадением сухожильных рефлексов, возможен парез кишечника с возникновением запоров, вплоть до паралитического илеуса рак щитовидный железа др.
В отличие от винкристина, другой алкалоид барвинка — винбластин, является менее нейротоксичным лекарственным средством, но вызывает миелосупрессию, имеет выраженный раздражающий эффект с риском развития флебита, некроза (при экстравазальном попадании). Как рак щитовидный железа винкристин, винбластин применяется в комплексной терапии ряда опухолевых заболеваний, включая болезнь Ходжкина, лимфо- рак щитовидный железа ретикулосаркомы.
К алкалоидам безвременника великолепного (Colchicum Speciosum Stev.) семейства лилейных (Liliaceae) относятся демекольцин (колхамин) рак щитовидный железа близкий к нему по строению колхицин, содержащиеся в клубнелуковицах растения.
В средние века настой семян рак щитовидный железа клубней безвременника применяли в качестве средства от подагры, ревматизма, невралгии. В настоящее время демекольцин рак щитовидный железа колхицин применяются ограниченно.
Оба алкалоида обладают антимитотической активностью. Механизм действия колхицина обусловлен в первую очередь тем что, связываясь с тубулином, он приводит к дезагрегации митотического аппарата рак щитовидный железа вызывает т.н. К-митоз (колхициновый митоз) — клеточное деление нарушается на стадии метафазы рак щитовидный железа последующей анафазы, при этом хромосомы не могут разойтись к полюсам клетки, в результате образуются полиплоидные клетки. Колхицин широко используется в экспериментальных исследованиях в качестве мутагена, рак щитовидный железа также для получения полиплоидных форм растений.
Демекольцин, являющийся в 7–8 раз менее токсичным, чем колхицин, применяют в основном в качестве наружного средства (в виде мази) при опухолях кожи (ингибирует рост опухолевой ткани, при непосредственном контакте вызывает гибель опухолевых клеток). Колхицин используют для купирования рак щитовидный железа предупреждения приступов подагры. Колхицин, наряду с антимитотической активностью, обладает способностью препятствовать образованию амилоидных фибрилл рак щитовидный железа блокировать амилоидоз, оказывает урикозурическое действие, препятствует развитию воспалительного процесса (тормозит митотическое деление гранулоцитов рак щитовидный железа других подвижных клеток, уменьшает их миграцию к очагу воспаления). Назначают колхицин при подагре, главным образом, при неэффективности НПВС или противопоказаниях к ним.
К средствам, антимитотическая активность которых преимущественно обусловлена действием на микротрубочки клеток, относят, кроме винкаалкалоидов рак щитовидный железа алкалоидов безвременника великолепного, новую группу алкалоидов — таксаны.
Таксаны — химиотерапевтические средства, получившие широкое распространение в клинической практике в 1990-е гг.
Паклитаксел — первое таксановое производное с противоопухолевой активностью, был выделен в 1967 г. из коры тиса тихоокеанского (Taxus brevifolia), в 1971 г. была расшифрована его химическая структура (является дитерпеноидным таксаном). В настоящее время паклитаксел получают также полусинтетическим рак щитовидный железа синтетическим путем.
Доцетаксел, близкий к паклитакселу по структуре рак щитовидный железа механизму действия, получают путем химического синтеза из природного сырья — игл тиса европейского (Taxus baccata).
Таксаны относятся к классу препаратов, действующих на микротрубочки. В отличие от винкаалкалоидов, тормозящих образование митозного веретена, таксаны, связываясь со свободным тубулином, повышают скорость рак щитовидный железа степень его полимеризации, стимулируют сборку микротрубочек, стабилизируют сформировавшиеся микротрубочки, препятствуют деполимеризации тубулина рак щитовидный железа распаду микротрубочек. Таксаны нарушают функционирование клетки при митозе (М-фаза) рак щитовидный железа в интерфазе.
Образование чрезмерного количества микротрубочек рак щитовидный железа их стабилизация приводят к ингибированию динамической реорганизации сети микротрубочек, что в конечном итоге ведет к нарушению процесса формирования митотического веретена рак щитовидный железа ингибированию клеточного цикла в G2 рак щитовидный железа М-фазах. Изменение функционирования клетки в интерфазе, в т.ч. нарушение внутриклеточного транспорта, передачи трансмембранных сигналов рак щитовидный железа пр. также является следствием нарушения микротубулярной сети.
Паклитаксел рак щитовидный железа доцетаксел имеют сходный механизм действия. Однако различия в химической структуре определяют некоторые нюансы в механизме действия этих веществ, обнаруженные в эксперименте. Например, доцетаксел обладает более выраженным эффектом в отношении активирования полимеризации тубулина рак щитовидный железа торможения его деполимеризации (примерно в два раза). При действии на клетку паклитаксела характерны некоторые изменения в строении микротрубочек, не обнаруженные при действии доцетаксела. Так, в экспериментальных исследованиях показано, что образовавшиеся в присутствии паклитаксела микротрубочки содержат только 12 протофиламентов (вместо 13 в норме) рак щитовидный железа имеют диаметр 22 нМ (в отличие от 24 в норме).
Кроме того, паклитаксел индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла рак щитовидный железа образование множественных звездчатых сгущений (астеров) во время митоза.
Механизмы действия разных препаратов, влияющих на микротрубочки, остаются до конца не понятыми, несмотря на большое количество накопленной информации. Установлено, что участки связывания с тубулином различны для природных винкаалкалоидов, винорелбина, колхицина, таксанов. Так, в экспериментальных исследованиях паклитаксела показано, что он преимущественно связывается с бета-субъединицей тубулина, при этом его способность связываться с микротрубочками выше, чем у димеров тубулина.
Таксаны эффективны при раке молочной железы, яичников, немелкоклеточном раке легких, опухолях головы рак щитовидный железа шеи рак щитовидный железа др.
Подофиллотоксины. К противоопухолевым средствам растительного происхождения относят подофиллин (смесь природных веществ, выделяемая из корневищ с корнями подофилла щитовидного (Podophyllum peltatum L.) семейства барбарисовых (Berberidaceae). Подофиллин содержит не менее 40% подофиллотоксина, альфа- рак щитовидный железа бета-пельтатины. Экстракт из корневищ подофилла издавна применялся в народной медицине как слабительное средств при хронических запорах, в качестве рвотного рак щитовидный железа противоглистного средства. В дальнейшем была обнаружена его цитостатическая активность, проявляющаяся блокадой митоза на стадии метафазы (по действию напоминает колхицин). Подофиллотоксин применяют местно при лечении папиллом рак щитовидный железа других новообразований кожи.
В клинической практике широко используются полусинтетические производные подофиллотоксина — эпиподофиллотоксины (этопозид рак щитовидный железа тенипозид), по механизму действия относящиеся к ингибиторам топоизомераз.
Топоизомеразы — ферменты, непосредственно участвующие в процессе репликации ДНК. Эти ферменты меняют топологическое состояние ДНК: осуществляя кратковременные разрывы рак щитовидный железа воссоединения участков ДНК, они способствуют быстрому раскручиванию рак щитовидный железа скручиванию ДНК в процессе репликации. При этом целостность цепей сохраняется.
Ингибиторы топоизомераз, связываясь с комплексом топоизомераза-ДНК, воздействуют на пространственную (топологическую) структуру фермента, снижают его активность рак щитовидный железа тем самым нарушают процесс репликации ДНК, тормозят клеточный цикл, задерживая пролиферацию клеток.
Ингибиторы топоизомераз оказывают фазоспецифичное цитотоксическое действие (в период S рак щитовидный железа G2 фазы клеточного цикла).
Этопозид рак щитовидный железа тенипозид являются ингибиторами топоизомеразы II.
Камптотецины — полусинтетические производные алкалоида камптотецина, выделенного из стеблей кустарника Camptotheca acuminata, представлены иринотеканом рак щитовидный железа топотеканом. В соответствии с механизмом действия они относятся к группе ингибиторов топоизомераз. В отличие от эпиподофиллотоксинов, камптотецины являются ингибиторами топоизомеразы I. В настоящее время иринотекан является препаратом первой линии для лечения рака толстой кишки. Топотекан широко применяется при лечении рака легкого рак щитовидный железа яичников.
Индекс РЛС®2008-04-20
Значение
Изменение
1.267
0.014 (1.1%)
По всем вопросам работы сайта рак щитовидный железа сотрудничества обращайтесь: webmaster@rlsnet.ru
Сайт предназначен для специалистов сферы здравоохранения. Не разрешается коммерческое использование материалов.© 2000-2006. Регистр лекарственных средств России. Все права защищены.
Для корректного отображения сайта необходим Microsoft Internet Explorer версии не ниже 6, Opera 9 или Mozilla Firefox 2.x
разделы
авиа отправка
перевод денег
рак щитовидный железа