рак простата

Фарматека :: Журналы :: Архивновый номерархивПеречень статей за 2007 год№5 (159) 2008К конгрессу "Человек рак простата лекарство"Книжный магазинПосмотреть все книгив интернет-магазине »»/ журналархив№15 (130) Урология, Хирургия, Анестезиология, РеаниматологияАНДРОГЕНОЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ И СОСТОЯНИЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫД.Ю. Пушкарь, А.С. СегалКафедра урологии МГМСУ, Москва В настоящее время мужской гипогонадизм продолжает оставаться весьма актуальной, сложной рак простата требующей решения проблемой. Согласно современным представлениям, гипогонадизм – проявление множества различных по характеру патологических состояний. Его классификация строится на двух принципах: топографической локализации причин (гипоталамус, гипофиз, яички, органы–мишени андрогенов) рак простата их природы (генетической, эндокринной, воспалительной, травматической рак простата т. д.). Суть феномена «гипогонадизм» в нарушении генеративной (сперматогенез) рак простата гормональной (стероидогенез) функций, реже – только генеративной (синдром клеток Сертоли, блокада сперматогенеза рак простата др.). Соответственно, одним из наиболее частых проявлений гипогонадизма считают андрогенную недостаточность. Такие термины, как «недостаточность тестостерона» рак простата «гипоандрогенизм», используются в литературе рак простата служат для характеристики клинических проявлений, развивающихся вследствие недостаточной стимуляции андрогензависимых функций [1]. Гипогонадизм может сопровождать мужчину с момента рождения, развиваться в пубертатном периоде, зрелом или пожилом возрасте. Причинами врожденного гипогонадизма зачастую бывают хромосомные аномалии или воздействие повреждающих факторов в период внутриутробного развития. Особенно интенсивно в последнее десятилетие изучается проблема гормональных изменений у мужчин старше 50 лет. Очевидно, что эндокринные изменения у стареющих мужчин отнюдь не ограничиваются половыми гормонами, однако прогрессирующий с возрастом андрогенный дефицит является их центральным звеном. Массачусетским исследованием старения мужчин было установлено, что уровень общего тестостерона снижается после 50 лет на 0,4 % в год, свободного – на 1,2 %, рак простата тестостерона, связанного с альбумином, – на 1,0 % [2]. Половая функция мужчин снижается медленно рак простата постепенно – в рамках биологического процесса старения, известного как мужской климакс, андропауза, или синдром PADAM (partial androgen deficiancy aging male – частичная андрогенная недостаточность у пожилых мужчин). Наиболее распространен термин «возрастной гипогонадизм». В настоящее время большинство специалистов полагают, что все формы гипогонадизма, связанные с недостаточностью клеток Лейдига, требуют лечения препаратами тестостерона. Однако в целом можно констатировать, что лечение андрогенами используется недостаточно. Так, из примерно 4–5 млн мужчин с гипогонадизмом в США лишь 5 % постоянно получают андрогенозаместительную терапию (АЗТ) [3]. Длительность назначения тестостерона зависит от конкретной ситуации. Например, при задержке полового развития она составляет несколько месяцев, рак простата возрастной гипогонадизм делает обоснованной пожизненную АЗТ [4, 5]. В последние годы резко возросли возможности проведения АЗТ в результате создания рак простата внедрения в практику новых препаратов тестостерона, способных стабильно поддерживать его нормальный уровень в сыворотке крови рак простата удобных в использовании. Так, недавно в России стал доступен препарат трансдермальной доставки тестостерона в виде геля для ежедневного использования (Андрогель). Отсутствие пиковых концентраций тестостерона в крови при использовании данной формы делает ее наиболее безопасной, позволяет избегать также колебаний самочувствия рак простата настроения мужчин в течение всего периода терапии. Форма в виде геля для ежедневного использования является наиболее безопасной для терапии возрастного андрогенного дефицита у мужчин, так как, согласно международным рекомендациям, следует отдавать предпочтение препаратам тестостерона короткого действия, терапию которыми можно быстро прервать в случае возникновения противопоказаний (ISA, ISSAM, EUA, 2005). Анализ всех аспектов АЗТ обнаружил явное несоответствие между очевидными эффектами рак простата достоинствами данной терапии рак простата существующими в медицинской среде рак простата у пациентов опасениями относительно неблагоприятных побочных воздействий препаратов тестостерона. Наиболее устойчиво представление о возможных негативных влияниях препаратов тестостерона на состояние простаты, возникновении рак простата прогрессировании при их применении рака или доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Эта позиция приобретает особое значение с учетом показания к коррекции возрастного гипогонадизма у мужчин именно той возрастной категории, которая подвержена риску приобретения указанных заболеваний. Подобное суждение исходит из хорошо известных фактов. Так, установлено, что рак предстательной железы, проявляя явную зависимость от андрогенов, регрессирует под влиянием депривации действия тестостерона, причем это является основным принципом современной терапии данного заболевания. В пубертатном периоде, характерном быстрым нарастанием содержания тестостерона в сыворотке крови, происходит рак простата активное развитие простаты. У мужчин, подвергшихся кастрации, предстательная железа в значительной степени атрофируется. Однако назначением препаратов тестостерона можно добиться нормализации ее строения рак простата функции [6]. Предстательная железа является типичным андрогензависимым органом. Андрогены (мужские половые гормоны), рак простата главным образом – тестостерон, контролируют состояние предстательной железы на всех стадиях жизни мужчины. В эмбриональном периоде тестостерон определяет ее дифференцировку, в пубертатном возрасте – дальнейшее развитие до уровня, свойственного зрелому мужскому фенотипу, который затем поддерживается анаболическим действием андрогенов. На клеточном уровне действие тестостерона осуществляется как непосредственно им самим, так рак простата его активными метаболитами – дигидротестостероном (ДГТ) рак простата эстрадиолом. Трансформация тестостерона в 5 альфа–ДГТ происходит под влиянием фермента 5 альфа–редуктазы, рак простата в эстрадиол – под действием ароматазы. В контроле за состоянием предстательной железы в определенной мере участвуют рак простата эстрогены. Установлено, что тестостерон в основном влияет на эпителиальный компонент простаты, стимулируя его пролиферативную рак простата секреторную активность, рак простата эстрогены – на стромальный. Это подтверждается, в частности, возрастанием концентрации эстрогенов в строме гиперплазированной предстательной железы рак простата регрессом ее секреторного эпителия в случаях дефицита тестостерона [7]. Насколько же в действительности обоснованны опасения возрастания риска заболеваний простаты при длительном назначении препаратов тестостерона? Чтобы сделать доказательное заключение по этой теме, необходимо, опираясь на имеющиеся научные сведения, найти ответы на три ключевых вопроса. Вопрос 1. Имеется ли у стареющих мужчин четкая взаимосвязь между содержанием тестостерона в крови рак простата состоянием предстательной железы? Известно, что содержание общего рак простата свободного тестостерона в крови подвержено суточным колебаниям до 30 % с пиком концентрации в утренние часы. При этом концентрация ДГТ в предстательной железе остается практически постоянной [8]. Кроме того, установлено, что на фоне возрастного снижения содержания тестостерона в крови уровень ДГТ в ткани гиперплазированной простаты несколько повышен [2]. Взаимосвязи между объемом предстательной железы рак простата содержанием в крови общего рак простата биоактивного тестостерона не было обнаружено как у эугонадных мужчин, так рак простата в случаях адрогенодефицита [9]. Ингибиторы 5 альфа–редуктазы эффективно воздействуют на ДГТ в простате рак простата почти не влияют на общий уровень тестостерона [7]. Итак, в настоящее время накоплено достаточно убедительных данных, свидетельствующих об отсутствии жесткой корреляции между содержанием тестостерона в крови у стареющих мужчин рак простата состоянием предстательной железы. Вопрос 2. Существует ли прямая зависимость риска возникновения и развития ДГПЖ рак простата рака простаты от уровня содержания тестостерона в крови? Установлен факт, что в крови мужчин после 45–50 лет происходит постепенное снижение содержания тестостерона, особенно его биологически активных фракций. Одновременно частота возникновения ДГПЖ рак простата рака простаты – типичных, зависимых от возраста заболеваний – нарастает пропорционально старению. Показано, что адрогенодефицит не предотвращает развитие ДГПЖ. Примерно у 20 % пожилых мужчин с симптомами нижних мочевых путей имелись классические проявления возрастного гипогонадизма [10]. Был проведен анализ 12 проспективных исследований с целью установить влияние уровня тестостерона на возникновение рака простаты. Ни в одном из них не продемонстрировано наличие у мужчины с раком простаты более высокого уровня тестостерона по сравнению с лицами, у которых тот отсутствовал [11]. Установлено также, что у мужчин с крайне высоким уровнем тестостерона риск возникновения рака простаты не выше, чем у таковых с крайне низким его уровнем [12]. По данным Массачусетского исследования старения мужчин, считающегося классическим, лишь в 11 % случаев наблюдалась определенная зависимость между содержанием андрогенов рак простата эстрогенов в крови рак простата риском возникновения рака простаты. При этом влияние характера питания установлено в 30 % наблюдений, рак простата иммунологического статуса – в 40 % [3]. У больных раком простаты корреляция между содержанием тестостерона в сыворотке, уровнем простатспецифического антигена (ПСА) рак простата стадией заболевания не выявлена [9]. Относительно неожиданными оказались результаты ряда исследований, показавших, что низкий уровень тестостерона в крови больных раком простаты ассоциировался с более высокими показателями шкалы Глиссона, более злокачественными формами заболевания рак простата худшим эффектом терапии [13–18]. На основании наблюдения 77 пациентов высказано предположение, что низкий уровень тестостерона сыворотки может быть потенциальным маркером начальных форм рака простаты [19]. Таким образом, в возникновении рак простата развитии ДГПЖ рак простата рака простаты имеют значение изменения действия андрогенов на молекулярном уровне непосредственно в ткани железы, рак простата не концентрация тестостерона в крови. Вопрос 3. Может ли продолжительное назначение препаратов тестостерона стареющим мужчинам способствовать возникновению рак простата развитию ДГПЖ рак простата рака простаты? При рассмотрении этого вопроса следует, во–первых, учесть, что в соответствии с международным консенсусом основной целью АЗТ является достижение рак простата поддержание уровня тестостерона в сыворотке крови в пределах нормальных значений, избегая супрафизиологических концентраций [20]. Рядом независимых исследований, включавших наблюдение за большими группами пациентов, установлено, что длительное назначение препаратов тестостерона мужчинам с возрастным гипогонадизмом может приводить к незначительному увеличению уровня ПСА рак простата размеров простаты, но они остаются в пределах нормальных значений рак простата соответствуют естественной возрастной динамике [5, 21–29]. Даже назначение супрафизиологических доз тестостерона эугонадным мужчинам не привело к достоверному подъему уровня ПСА [30]. Согласно приведенным данным, экзогенный тестостерон в физиологических концентрациях не оказывает существенного влияния на возникновение рак простата развитие ДГПЖ. В настоящее время можно считать доказанной только способность препаратов тестостерона стимулировать прогрессирование клинически значимого рака простаты, рак простата поэтому препараты тестостерона не назначаются при доказанном раке предстательной железы или подозрении на рак. Остается неясной способность АЗТ активизировать трансформацию преклинических форм рака простаты, выявляемых путем биопсии в клинике. Ответ на этот вопрос должен быть получен в дальнейших проспективных исследованиях. Кроме того, до настоящего времени отсутствуют сведения о том, что заместительная терапия тестостероном способна провоцировать возникновение рака простаты [20, 27]. Анализ работ, включавших наблюдение за 461 мужчиной, которому проводили АЗТ от 3 до 36 месяцев, показал, что рак был обнаружен только в пяти случаях (1,1 %). Это соответствует средним значениям в данной популяции [27]. Специальное исследование продемонстрировало следующее: даже при наличии простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) длительное (один год) проведение АЗТ не влечет за собой статистически значимого повышения частоты возникновения рака простаты. Поэтому ПИН не является противопоказанием для назначения препаратов тестостерона [32]. Обобщение накопленных научных данных о безопасности предстательной железы при длительной терапии препаратами тестостерона позволило международным организациям экспертов сформулировать практические рекомендации по проведению АЗТ [33, 34]. Ниже приведены их основные положения: Назначение препаратов тестостерона абсолютно противопоказано мужчинам с выявленным или предполагаемым раком простаты. Не следует применять тестостерон в случаях выраженной обструкции нижних мочевых путей на фоне ДГПЖ; умеренные проявления обструкции являются относительным противопоказанием. Решение о проведении АЗТ пациентам с успешно пролеченным раком простаты рак простата возрастным гипогонадизмом принимается после периода наблюдения рак простата в каждом случае индивидуально. Пальцевое ректальное исследование рак простата определение ПСА обязательны перед началом АЗТ в связи с возрастным гипогонадизмом. С момента начала лечения они проводятся каждые 3 месяца в течение года, рак простата затем ежегодно. ЛИТЕРАТУРА Bhasin S, Buckwalter JG. Testosterone supplementation in older men: a rationale idea whose time has not yet come. J Androl 2001;22:718-31. Gray A, Feldman HA, McKinley JB, et al. Age and changing sex hormone levels in middle-aged men: results of the Massachusets Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab 1991;73:1016-25. Feldman HA. Age trends in the levels of serum testosterone and other hormones in the middle-aged men: longitudinal results from the Massachusetts Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:589-98. Vermeulen A, Kaufman JM. Aging of the hypothalamo-pituitary-testicular axis in men. Horm Res 1995;43:25-32. Лоран О.Б., Сегал А.С. Климактерические расстройства у мужчин. М., 1999. С. 62-63. Huggins CB, Stevens RB, Hodges CV. The effects of castration on advanced carcinoma of the prostate gland. Arch Surg 1941;43:209. Nieschlag E, Behre HM. Andrology. Male reproductive health and disfunction. 2nd ed. New York: Springer; 2001. Isaacs JT. Testosterone and prostate. In: Nieschlag E., Behre H.M, editors. Testosterone: action, deficiency, substitution 3 rd ed. Cambridge University Press 2004:347-74. Schatzl G, Reiter WJ, Thurridl T, et al. Endocrine patterns in patients with benign and malignant prostatic diseases. Prostate 2000;44:219-24. Schatzl G, Brossner C, Schmid S, et al. Endocrine status in elderly men with lower urinary tract symptoms: correlation of age, hormonal status, and lower urinary tract function. Urology 2000;55:397-402. Hsing AW. Hormones and prostate cancer: what's next? Epidemiol Rev 2001;23:42-58. Gann PH, Hennekens CH, Ma J, et al. Prospective study of sex hormone levels and risk of prostate cancer. J Natl Cancer Inst 1996;88: 1118-26. Hoffman MA, DeWolf WC, Morgentaler A. Is low serum free testosterone a marker for high grade prostate cancer? J Urol 2000;163:824-27. Schatzl G, Madersbacher S, Thurridl T, et al. High-grader prostate cancer is associated with low serum testosterone levels. Prostate 2001;47:52-58. Zhang PL, Rosen S, Veeramachaneni R, et al. Association between prostate cancer and serum testosterone levels. Prostate 2002;53:179-82. Chen SS, Chen KK, Lin AT, et al. The correlation between pretreatment serum hormone levels and treatment outcome for patients with prostatic cancer and bony metastasis. BJU Int 2002;89:710-13. Переверзев А.С., Коган М.И. Рак простаты. Харьков, 2003. Massengill JC, Sun L, Moul JW, et al. Pretreatment total testosterone level predicts pathological stage in patients with localized prostate cancer treated with radical prostatectomy. J Urol 2003;169:1670-75. Morgentaler A, Bruning CO, DeWolf WC. Occult prostate cancer in men with low serum testosterone levels. JAMA 1996;276:1904-06. Morales A, Lunenfeld B. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males. Official Recommendation of ISSAM. Aging Male 2002;5:74-86. Behre HM, Bohmeyer J, Nieschlag E. Prostate volume in testosterone-treated and untreated hypogonadal men in comparison to age-matched normal controls. Clin Endocrinol (Oxf) 1994;40(3):341-49. Hajjar RR, Kaiser FE, Morley JE. Outcomes of longs-term testosterone replacement in older hypogonadal males: a retrospective analysis. J Clin Endocrinol Metab 1997;82:3793-96. Pechersky AV, Mazurov VI, et al. Androgen administration in middle-aged and ageing men: effects of oral testosterone undecanoate on dihydrotestosterone, oestradiol and prostate volume. Int J Androl 2002;25:119-25. Gerstenbluth RE, Maniam PN, Corty EW, et al. Prostate-specific antigen changes in hypogonadal men treated with testosterone replacement. J Androl 2002;23:922-26. Morales A. Androgen replacement therapy and prostate safety. Eur Urol 2002;41:113-20. Dean JD, Carnegie C, Rodzvilla Jr. J, et al. Long-term effects of Testim 1 % testosterone gel in hypogonadal men. Rev Urol 2004;6(Suppl. 6): S22-29. Rhoden EL, Morgentaler A. Risks of testosterone-replacement therapy and recommendations for monitoring. New England J of Med 2004;350:482-92. Wang C, Cunningham G, Dobs A, et al. Long-term testosterone gel (AndroGel) treatment maintains beneficial effects of sexual function and mood, lean and fat mass, and bone mineral density in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:2085-98. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. М., 2006. С. 67-68. Bhasin S, Storer TW, Berman N, et al. The effects of supraphysiologic doses of testosterone on muscle size and strength in normal men. New England J Med 1996;335:1-7. Rhoden EL, Morgentaler A. Testosterone-replacement therapy in Hypogonadal men at high risk for prostate cancer: results of 1 year of treatment in men with prostatic intraepithelial neoplasia. J Urol 2003;170:2348-51. Algarte-Genin M, Cussenot O, Costa P. Prevention of prostate cancer by androgens: experimental paradox or clinical reality. Eur Urology 2004;46:285-95. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, et al. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, and EAU recommendations, 2005. Lunenfeld B, Saad F, Hoesl CE. ISA, ISSAM, and EAU recommendations for the investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males: Scientific background and rationale, 2005. Обсудить статью | №15 (130) Урология, Хирургия, Анестезиология, Реаниматология Текущая оценка статьи:Информационная полнота охвата темы:4.3 Актуальность проблематики:4.0Доступность материала:3.3Всего проголосовало:3 чел.Оставлено комментариев:0Оцените эту статью:Информационная полнота охвата темы:1 2 3 4 5Актуальность проблематики:1 2 3 4 5Доступность материала:1 2 3 4 5об издании | события | медицинские новости | журнал | читателям | коллегам | поиск | карта сайта Изготовление сайта: ISCe-mail: info@isc.ruПри полном или частичном использовании материалов ссылка на журнал «ФАРМАТЕКА» обязательна.Подробнее о возможности использования материалов сайта читайте в правовой информации.Copyright © 2004, Медицинский журнал «ФАРМАТЕКА»разделы мачта флагшток кпк опт зеркало багуа индустриальный монитор li-da эрозия шейка матка sky link gislaved отзыв встраиваемый вытяжка укрепление откос купить широкоугольник герб область скс антигололедные реагент плазменный панель настенный аденома купить аудиоплееры скребковый конвейер ваза 21102 надпись кружок девелоперская компания радиодоступ очки защитный охота быкова резка пежо 307 детский гинеколог укв радиосвязь бахила производитель индустриальный монитор концентрирование кислорода ppg краска биоэпиляция мурано шумок дмитрий владимирович люминисцентная краска силуэт слименд лифт купить угольник перех чиллеры уничтожение данный урок охота куллер магнитно-маркерные доска озонатор воздуха индивидуальный сейфовые ячейка купить пароварка микросреда компания антенна акустомагнитные московский флаг дэнас ipsec встраиваемый вытяжка детский гинеколог отчетность пбоюл проходить осмотр гинеколог внешний антенна авиатакси спецобувь заказ переводческий бюро купить tomb raider бахила оптом сушильный машина asko проведение лотерея электрокардиограф туба машина кулер комп ведро шампанский sharp ar-m205 1000 холодильник фирменный цвет renu multiplus 355мл certification microsoft ленинградский вокзал билет рак простата